加快咖啡因清除的方法
理想的提神醒脑工具, 最好能够招之即来挥之即去, 能够在需要的时候保持清醒, 在不需要的时候又不至于影响睡眠.
没有.
对于我, 比较接近的工具是咖啡因. 或者说含有咖啡因的零度可乐. 喝完以后很快可以提神, 但我无法快速清除它, 所以哪怕只有200ml的可乐也能让我失眠到3点. 平时可以睡到自然醒所以也无妨.
最近需要连续两天长途开车, 不得不连续大量服用零度可乐, 夜里的失眠也不可接受. 所以只好查找能够快速清除咖啡因的方式.
查到了一篇关于咖啡因代谢的综述, 收获良多. Interindividual Differences in Caffeine Metabolism and Factors Driving Caffeine Consumption. 全文 https://pharmrev.aspetjournals.org/content/70/2/384
咖啡因的吸收
对于人类, 咖啡因能迅速被肠粘膜吸收。在人体中，摄入的99% 的咖啡因在45分钟内被吸收. 血浆咖啡因浓度可以在30分钟内达到峰值.
(我有一段时间使用喷雾器向舌下喷, 不知道吸收效果实际如何, 自我感觉还比较快)
咖啡因的半衰期
血浆半衰期, 成年人大约是2.2-3.5小时。(感觉个体差异应该比较大)
新生儿咖啡因血浆半衰期长达65-103小时。在3-5个月时迅速减少到14.4小时，在5-6个月时减少到2.6小时. 口服避孕药使用咖啡因半衰期几乎翻倍.
咖啡因的代谢
咖啡因通过肝脏中的CYP1A2代谢, 所以影响CYP1A2的食物或者药物都可能影响咖啡因的代谢.
一些日常生活中可能接触到的:
- 葡萄柚汁可以减少23% 的咖啡因清除率，延长31% 的咖啡因半衰期。
- 花椰菜和芸苔类蔬菜(Lampe 等人，2000年)和吸收大量的维生素 c 增加咖啡因清除(Blanchard 和 Hochman，1984年)。芹菜类蔬菜(胡萝卜、芹菜、欧芹、香菜、茴香等)与基础日粮和葱类日粮相比，能够降低 CYP1A2的活性(Lampe 等人，2000)。
- 酒精对 CYP1A2活性有抑制作用(Le Marchand 等人，1997年) ，每天饮用50克酒精显著增加咖啡因的半衰期72% ，减少清除率36% (George 等人，1986年)..咖啡因不能改变酒精中毒的运动或心理症状(Azcona 等人，1995年) ，也不能消除酒精对驾驶能力的负面影响，尽管它对警觉性和反应时间有影响.
葡萄柚汁是神奇的肝药酶影响食物, 除了咖啡, 对很多药物的代谢也可能有影响.
酒精对咖啡因的代谢居然是抑制作用, 我没想到. 所以喝完咖啡如果想靠喝点酒尽快睡着, 很可能会卡在睡不着与睡不醒之间.
药物影响
常用的节选:
| 药物类别 | 名称 | 对咖啡因半衰期的作用 |
|---|---|---|
| 口服避孕药 | 全部 | 大约+40% |
| 喹诺酮类抗生素 | 环丙沙星 | +70% |
| 诺氟沙星 | +35% | |
| 氧氟沙星 | 没有效果 | |
| 心血管药 | 美西律(抗心律失常) | +30%–50% |
| 地尔硫卓(钙拮抗剂) | +22% | |
| 维拉帕米(钙拮抗剂) | +20% | |
| 普罗帕酮(抗心律失常) | 增加 | |
| 心得安(β- 受体阻滞剂) | 增加 | |
| 曲安特林(利尿剂) | 增加 | |
| 华法林(抗凝剂) | 增加 | |
| 质子泵抑制剂 | 西咪替丁 | −31% |
| 兰索拉唑 | No effect | |
| 奥美拉唑 | −41% | |
| 泮托拉唑 | 没有效果 | |
| 支气管扩张剂 | 呋喃甲酰胺 | 使咖啡因的半衰期延长10倍 |
| 茶碱 | 缓咖啡因的清除，双倍 |
重点来了:
奥美拉唑, 半衰期−41%! 由于家人常有胃食管反流的问题, 所以家里有常备的耐信, 也就是艾司奥美拉唑镁肠溶片.
按照这篇Accelerated caffeine metabolism after omeprazole treatment is indicated by urinary metabolite ratios: Coincidence with plasma clearance and breath test 上的描述, 20mg口服没什么效果, 但如果加到40mg甚至加到120mg就有明显效果, 而且有剂量相关性.
实测
进行了两次实验, 考虑到肝药酶诱导可能也需要一定时间, 但如果按文献里提前个四五天又太麻烦, 所以是提前1天开始服用耐信, 40mg每日两次, 持续到咖啡因使用结束.
- 既往的基线水平:
- 不服用咖啡因时, 入睡时间0-2am
- 服用200ml至350ml的零度可乐, 开车(3-4)/2小时, 入睡时间大致在3-4am.
- 第一次实验: 提前1天耐信40mg bid, 当日40mg bid, 350ml零度可乐, 无开车, 入睡时间0-1am.
- 第二次实验: 提前1天耐信40mg qd(晚上忘了),
- 第1日40mg bid, 350x3ml零度可乐, 开车13/2小时, 入睡时间~1am;
- 第2日40mg bid, 350x5ml零度可乐, 开车8/2小时, 入睡时间0am